Pénteken, január 21-én, bejelentette, hogy most már örökre nőtlen marad. A bulvársajtó nem találgathat tovább, hogy mikor veszi el, és egyáltalán elveszi-e az olasz barátnőjét, Elisabetta Canalist. A 49 éves Clooney a CNN Piers Morgan Tonight című show-jában lépett fel apjával Nick Clooneyval, aki híres újságíró. Az Us magazin tudósítása szerint az Oscar-díjas színész apja hangot adott vágyának, hogy „epedve várja a pillanatot” amikor fia újból megházasodik. De George Clooney az interjú során világossá tette: soha többé nem házasodik. „Utálom, hogy el kell rontanom a kedvedet, de tudod, hogy már kipróbáltam egyszer a házas életet.” Cloonynak Talia Balsam színésznő volt a felesége 1989 és 1993 között. Talia Balsam a Csak szexre kellesz romantikus vígjátékban Natalie Portman anyját alakítja. Clooney szerint rövid házassága is bizonyítja, hogy „mennyire jól ment neki ez a dolog.” Talia Balsam jelenleg a Reklámőrültek sztárjának John Slatterynek a felesége. Canalis azonban teljesen elégedett Clooneyval. Tavalyi Vanity Fairnek tett nyilatkozta szerint, sokkal boldogabb, mint valaha az életében. „Elsöprő érzés, ha ennyire szeretik az embert. George napsütést hozott az életembe.”
Clooney nemrég hozta nyilvánosságra, hogy a szudáni jótékonysági útja során maláriás lett. A CNN show-jában már viccesen fogta fel a dolgot: „Azt hiszem az a maláriás szúnyog Jubában, azt hitte én vagyok a kocsma.”